【亮點】：
由我國頂尖科研團(tuán)隊聯(lián)合攻關(guān)的帕金森病研究取得重大突破！
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授領(lǐng)銜，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院袁鵬教授、中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉研究中心劉聰教授組成的跨學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊，其突破性論文于近日榮登國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Science》主刊。該團(tuán)隊成功揭示帕金森病治療新靶點FAM171A2的關(guān)鍵作用機制，為帕金森病的治療提供全新思路。
1、基于超靈敏單分子免疫檢測技術(shù)（AST-Dx90）檢測了帕金森病患者樣本總α-syn水平；
2、首次發(fā)現(xiàn)FAM171A2是影響α-syn聚集的帕金森病風(fēng)險基因；
3、首次揭示了FAM171A2作為神經(jīng)元膜受體在病理性α-syn蛋白傳播中的關(guān)鍵作用，并闡明了其與α-syn蛋白的結(jié)合機制；
4、基于對帕金森病患者臨床樣本的分析，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)患者大腦中FAM171A2蛋白水平顯著升高，且其含量與腦內(nèi)病理性α-syn蛋白的水平呈正相關(guān)；
5、為帕金森病的治療提供了重要的理論依據(jù)和潛在干預(yù)靶點。

【摘要】：
神經(jīng)元中病理性α-突觸核蛋白（α-syn）纖維的積累和擴散是帕金森?。≒D）病理生理學(xué)的關(guān)鍵病理。然而，α-syn纖維的神經(jīng)元攝取機制仍不清楚。在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)FAM171A2是影響α-syn聚集的帕金森病風(fēng)險基因。過表達(dá)FAM171A2會促進(jìn)α-syn纖維的攝取作用，并加劇α-syn病變的擴散和神經(jīng)毒性。神經(jīng)元特異性敲除FAM171A2的表達(dá)具有保護(hù)作用。從機理上講，F(xiàn)AM171A2胞外結(jié)構(gòu)域1通過靜電力與α-syn C末端相互作用，對纖維的選擇性大于1000倍。此外，通過體外結(jié)合試驗、細(xì)胞模型和小鼠實驗，我們發(fā)現(xiàn)bemcentinib是FAM171A2-α-syn纖維相互作用的有效阻斷劑。我們的研究結(jié)果顯示FAM171A2是神經(jīng)元攝取α-syn纖維的潛在受體，因此也是治療帕金森病的靶點。

原文：Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease