Tau病理介導輕度認知障礙患者的血漿生物標志物和認知功能
Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment
【亮點】:
由上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心的李霞教授通訊,在《Experimental Gerontology》(IF=3.3)上發(fā)表了腦部tau沉積介導阿爾茨海默病患者血漿生物標志物水平和認知功能的研究。
1.基于單分子免疫檢測技術(AST-Dx90)測量了SHAPE隊列血漿生物標志物GFAP和NFL水平;
2.血漿標志物(GFAP和NfL)和18F-AV-1451 PET的區(qū)域SUVRs可以在兩個隊列中區(qū)分MCI和CN患者;
3.杏仁核、左內嗅皮質的tau沉積增加與血漿生物標志物的增加有關;
4. 八個變量(血漿NFL、血漿GFAP、血漿GFAP/ NFL比值、左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左內嗅皮質SUVR、年齡和教育程度)結合可以區(qū)分輕度認知功能障礙和認知功能正常個體,AUC范圍為0.783至0.926;
5. 該研究為血漿生物標志物與tau病理學之間的相互作用以及AD的新治療靶點的開發(fā)提供了見解。
【摘要】:
膠質纖維酸性蛋白(GFAP)和神經絲蛋白輕鏈(NFL)是神經炎癥和神經退行性疾病的非淀粉樣蛋白生物標志物。因此,本研究旨在證明血漿生物標志物(GFAP和NFL)與18F-AV-1451 tau PET圖像之間的關系,并探討它們對認知功能的影響。來自阿爾茨海默病神經影像學計劃(ADNI)數據庫的91名參與者和來自上海預防老年癡呆行動(SHAPE)隊列的20名參與者接受了血漿生物標志物檢測、18F-AV-1451 tau PET掃描和認知功能評估。在ADNI隊列中,有42人認知功能正常(CN),49人患有輕度認知功能障礙(MCI)。同樣,在SHAPE隊列中,我們有10名認知正常(CN)和10名MCI患者。我們計算了18F-AV-1451 PET掃描目標區(qū)域(ROIs)的標準攝取值比值(SUVRs)。我們以血漿生物標志物水平和區(qū)域SUVRs作為指標,通過機器學習模型訓練來區(qū)分ADNI數據庫中的MCI和CN受試者,并在SHAPE隊列中進行了驗證。
結果表明,LASSO算法模型確定的八個變量(包括左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左內嗅皮質SUVR、年齡、教育程度、血漿NFL、血漿GFAP、血漿GFAP/ NFL)可以區(qū)分MCI和CN個體,AUC范圍為0.783至0.926。此外,認知功能與血漿生物標志物以及杏仁核和左內嗅皮質的tau沉積呈負相關。杏仁核和左內嗅皮質的tau沉積增加與血漿生物標志物增加相關。此外,tau病理學中介了血漿生物標志物水平對認知能力下降的影響。本研究就血漿標志物(GFAP和NFL)、目標區(qū)域tau沉積和認知功能之間的關聯(lián)提供了有價值的見解。本研究報告了腦區(qū)tau沉積對血漿生物標志物水平和認知功能的中介效應,表明了tau病理學在MCI患者中的重要性。
原文:Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment