【亮點】：
由中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科沈璐教授團隊在《Alzheimers Research & Therapy》（IF=7.9）上發(fā)表血漿生物標志物對中國阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性癡呆疾病診斷性能的研究。

1. 基于超靈敏單分子免疫檢測技術(shù)；
2. 在大型中國隊列（包括668人）中測量了6種血漿生物標志物（p-tau217、p-tau181、p-tau231、α-syn、GFAP和NfL）水平；
3. 診斷性能：血漿p-tau217、p-tau231、p-tau181、GFAP和α-syn診斷aMCI/AD的AUC分別為0.95、0.93、0.82、0.79和0.77，p-tau217是AD診斷性能最高的生物標志物；
4. 鑒別診斷：血漿p-tau217、p-tau231和p-tau181分別是AD與PSP、FTD和DLB的最佳鑒別診斷指標（AUC分別為0.84、0.81和0.83）；
5. 六種生物標志物聯(lián)檢對aMCI/AD診斷的AUC為0.96，鑒別診斷aMCI/AD與PSP、FTD和DLB的AUC分別為0.88、0.86和0.85。

【摘要】：
背景——種族差異和檢測方法的不同可能導致癡呆診斷生物標志物的差異，很少有比較研究在中國人群中對阿爾茨海默?。ˋD）和其他神經(jīng)退行性癡呆疾病的6種血漿生物標志物進行評估。
方法——對668名參與者進行了橫斷面隊列研究，其中包括245名Aβ陽性的遺忘型輕度認知障礙（aMCI）或AD患者、67名額顳葉癡呆（FTD）患者、100名進行性核上性麻痹（PSP）患者、72名路易體癡呆（DLB）患者和184名健康對照者。此外，還對19名aMCI和30名AD患者進行了平均為期一年的縱向跟蹤。采用新型單分子免疫檢測，同時對血漿生物標志物p-tau181、p-tau217、p-tau231、NfL、GFAP和α-syn進行了測量。同時還檢測了腦脊液中的Aβ42和p-tau181水平、淀粉樣蛋白PET和結(jié)構(gòu)性核磁共振成像。
結(jié)果——血漿p-tau217和p-tau231對aMCI/AD診斷效果最好（AUC分別為0.95和0.93），而血漿p-tau217、p-tau231和p-tau181則是AD與PSP、FTD和DLB的最佳鑒別診斷指標（AUC分別為0.84、0.81和0.83）。α-syn是PSP變異型和行為變異型FTD亞型的最佳生物標志物（AUC分別為0.81和0.74）。其中，血漿p-tau217、p-tau231、GFAP和α-syn與CSF Aβ42/40呈負相關(guān)，而血漿p-tau217和GFAP與CSF p-tau181呈正相關(guān)。此外，血漿p-tau181、p-tau217和GFAP與顳葉體積相關(guān)，而p-tau231和GFAP與額葉體積相關(guān)。縱向分析表明，p-tau181越高，認知能力的下降可能性越大。
結(jié)論——本研究通過新型單分子免疫檢測方法驗證了血液生物標志物在中國漢族人群中的實用性。通過多種生物標志物的臨床性能研究，發(fā)現(xiàn)血漿p-tau217是AD診斷性能最高的生物標志物，p-tau在AD與其他癡呆的鑒別診斷中準確性高，GFAP與AD病理的多個方面、額葉和顳葉體積相關(guān)，而p-tau181能反映AD患者的動態(tài)認知衰退。